Huey Lewis nació el 5 de julio de 1950 en Nueva York. Cursó estudios en la Universidad de Cornell en Ithaca, NY, aunque pronto los abandonó para partir hacia Europa. A su regreso a los Estados Unidos comenzó a estudiar en Cornell. De nuevo dejó los estudios y se unió a una banda llamada ‘Slippery Elm‘ para finalmente abandonar Cornell y trasladarse a San Francisco.

En 1971 entró en la banda Clover y cambió su nombre por ‘Huey Louie‘ en honor de dos de los sobrinos del Pato Donald. Un año después Sean Hoper ingresa en Clover, mientras Huey tan sólo sabía tocar la armónica y no cantaba sino en unas pocas canciones. Cerca de 1976 Clover adquirió éxito dentro del área de San Francisco así que buscando mayores horizontes se desplazaron a Los Angeles en donde conocieron a Nick Lowe, que les convenció para que viajaran a Gran Bretaña con él. Lanzaron dos discos que fueron un fracaso. La banda fue telonera de Elvis Costello y regresó a California para disolverse.

En 1978 tocaba en un club de California junto a los que se convertirían en The News, cuando fue contratado por Phonogram Records, pasando Bob Brown a ser su manager. En 1979 se formó la banda Huey Lewis y los American Express, pero por consejo de Brown cambiaron de nombre a Huey Lewis and the News. Tuvieron éxito con el álbum Picture This (1982) llegando al puesto 13 de las listas de álbumes gracias a la canción «Do You Believe In Love» que se convirtió en su primer éxito. Su tercer trabajo titulado  Sports (1983), llegó al número 1 en las listas de álbumes y se convirtió en uno de los discos más vendidos de la historia con más de 10 millones de copias solo en Estados Unidos. Le siguió Fore! (1986) que fue otro superventas. Posteriormente lanzarían Small World (1988) y Hard At Play (1991).

Además a trabajado en dos películas de cine: Regreso al Futuro, en donde además incluyeron dos canciones en la banda sonora, como un profesor que hace de jurado en las audiciones de los grupos musicales del colegio, y en Shortcuts en donde tuvo un papel mas relevante.

Casado, fue padre de dos hijos, Kelly (1983) y Austin (1985).